Кортикостероиды
Стероиды, продуцируемые корой надпочечников, получили название
кортикостероидов.
Кортикостероиды используют в онкологии как при лечении некоторых
опухолевых заболеваний крови и лимфогранулематозе, так и при
запущенных формах рака молочной и предстательной железы.
В связи с тем что выработка гормонов коры надпочечника стимулируется
адренокортикотропным гормоном гипофиза (АКТГ), последний также
применяют в онкологической практике.
Известно, что среди большого числа гормонов коры надпочечников
часть обладает свойствами половых гормонов андрогенного и эстрогенного
действия.
После овариэктомии, производимой у молодых женщин
по поводу рака молочной железы, обычно развивается гиперплазия
коры надпочечников, и временно понизившийся уровень
эстрогенов вновь повышается, чем, по-видимому, и объясняется
непродолжительный эффект после овариэктомии. Следовательно,
для усиления эффекта овариэктомии необходимо подавление функции
коры надпочечников и дополнительной интерреналовой ткани с тем,
чтобы добиться угнетения их эстрогенной функции. Это достигается
путем либо адреналэктомии и гипофизэктомии, либо систематического
введения кортикостероидов в течение длительного времени. Кортикостероиды
угнетают продукцию АКТГ и опосредствованно через гипофиз приводят
к угнетению функции интерреналовой ткани, включая кору надпочечников.
Аналогичен предполагаемый механизм действия кортикостероидов
при раке предстательной железы
в случае их использования после орхиэктомии и терапии эстрогенами.
Кортикостероиды тормозят процессы пролиферации и благоприятно
влияют на процессы созревания клеточных элементов кроветворной
системы. Они подавляют митозы преимущественно в родоначальных
клетках лимфоретикулярной ткани. В связи с этими свойствами
кортикостероиды применяют при острых лейкозах. Данные
об использовании кортикостероидов в терапии острых лейкозов
представлены в монографии М. С. Дульцина, И. А. Кассирского,
М. О. Раушенбаха (1965) и ряде других работ.
Кортикостероиды способны вызывать у больных острым лейкозом
клиническую и гематологическую ремиссию.
Однако полная гематологическая ремиссия под влиянием одних
кортикостероидов наблюдается редко. В современной химиотерапии
острого лейкоза кортикостероиды входят в качестве обязательного
компонента в различные комбинации лекарственных средств.
При хроническом лимфолейкозе использование кортикостероидов
нередко позволяет длительное время контролировать течение заболевания.
Эффект кортикостероидов при лимфопролиферативных заболеваниях,
в том числе при лимфолейкозе, объясняется лимфотропным действием,
угнетающим влиянием на пролиферацию патологической незрелой
ткани, стимулирующим влиянием на эритропоэз и гранулоцитопоэз
и, наконец, способностью глюкокортикоидов подавлять аллергические
и иммунные процессы, что делает эти препараты особенно ценными
в борьбе с аутоиммунными осложнениями, характерными для течения
лимфолейкоза.
Кортикостероиды широко применяют в комбинации с цитостатиками
при лимфогранулематозе, лимфо- и ретикулосаркоматозе и ряде
других опухолевых заболеваниях.
Они входят также во многие схемы комбинированной химиотерапии
солидных опухолей, например ангиогенных сарком. Кроме того,
кортикостероиды используют для симптоматической терапии инкурабельных
онкологических больных.
Терапия
кортикостероидами, обычно в высоких дозах (например, до 100
мг преднизолона в сутки), может дать значительный эффект при
метастазах различных злокачественных опухолей в головной мозг,
снимая явления отека вещества мозга; их назначают при гиперкальциемии,
вызванной метастазами в кости, в более низкой дозе (10—40 мг)
кортикостероиды нормализуют температуру тела, снижают опухолевую
интоксикацию.
При назначении кортикостероидов с целью улучшения общего состояния
необходимо помнить о возможности получения нежелательных эффектов.
Wolf (1966) обнаружил, что применение кортикостероидов у больных
неоперабельным раком легкого ведет с сокращению продолжительности
их жизни по сравнению с контрольной группой, не получавшей никакого
лечения.
Побочные явления при применении препаратов
этой группы сводятся к нарушениям водного и солевого обмена,
развитию алкалоза, повышению содержания сахара в крови, неврозу
с возбуждением, бессоннице, иногда гирсутизму. Возможно развитие
синдрома Кушинга, образование пептических язв желудка и двенадцатиперстной
кишки.
Для предупреждения побочных явлений рекомендуется ограничить
введение хлорида натрия, вводить соли калия и белковые вещества.
Необходим контроль за содержанием сахара крови и изменениями
психики. При длительном приеме высоких доз кортикостероидов
с целью предохранения от распада белка целесообразно одновременно
назначать анаболические средства, например метиландростендиол
(25—50 мг в день), метандростенолон (дианабол, неробол).
Фотостим предупреждает
побочные явления
Наибольшую опасность для ослабленных онкологических больных
представляет присоединение вторичной инфекции, в частности грибковых
заболеваний, так как глюкокортикоиды, подавляя реакции иммунитета,
создают известную беззащитность организма. После длительного
применения кортикостероидов может развиться угнетение функции
надпочечников, поэтому в случае отмены лечения дозу кортикостероидов
следует снижать постепенно, а для стимуляции коры надпочечников
за 5—7 дней до прекращения приема кортикостероидов назначают
АКТГ (10—20 единиц).
Наиболее распространенными препаратами группы кортикостероидов
являются кортизон, гидрокортизон, преднизон, преднизолон, дексаметазон
и триамцинолон.
Кортизон
выпускается
обычно в виде кортизон-ацетата и представляет собой прегнен-4-диол-17а,
21-триона3,11,20-21-ацетат.
Применяется внутрь или внутримышечно. При острых лейкозах могут
быть использованы высокие дозы: в начале лечения в течение 3—5
дней назначают по 75—100 мг 3 раза в сутки, затем по 50—75 мг
3 раза в сутки до наступления терапевтического эффекта. После
этого препарат применяют по 50 мг 3 раза в сутки. Длительность
лечения и дозы устанавливают индивидуально.
При необходимости применения кортизона у больных с запущенными
формами рака молочной и предстательной железы
ежедневная суточная доза препарата составляет 50 мг, лучше
вводить ее в 3—4 приема.
Гидрокортизон (Hydrocortison) — 17-оксикортикостерон.
Выпускается в виде суспензии во флаконах по 5 мл (1 мл суспензии
содержит 25 мг гидрокортизона) и применяется внутримышечно при
тех же заболеваниях, что и кортизон. В связи с большой активностью
гидрокортизона его доза обычно составляет 2/3 дозы кортизона.
Преднизон (Prednisonum)
представляет собой дегидрокортизон.
Преднизолон (Prednisolonum)
является дегидрогидрокортизоном.
Эти синтетические препараты обладают эффектом кортизона, однако
в 3—5 раз более активны и, что особенно важно, побочные явления
при их применении менее выражены. Их применяют обычно внутрь
при тех же заболеваниях, что и кортизон.
Дозы преднизолона и преднизона составляют 1\3 - 1\5 дозы кортизона.
При острых лейкозах преднизон и преднизолон применяют в начальной
дозе до 50—80 мг в сутки (дают за 2—3 приема). Длительность
курсов и величина доз варьируют в зависимости от течения лейкоза.
При применении методики средних доз до получения ремиссии принимают
по 50—80 мг преднизолона в сутки, при наступлении терапевтического
эффекта лечение не прекращают, а назначают поддерживающую дозу
(15—30 мг в сутки). В случае выраженного угнетения интерреналовой
системы через каждые 20—30 дней интенсивного лечения кортикостероидами
надо вводить АКТГ в небольших стимулирующих дозах (15—20 единиц)
в течение 4—5 дней.
Существует схема лечения большими дозами преднизолона
— от 200—250 мг в сутки и даже до 1000 мг в сутки. Терапию
кортикостероидами, даже в случаях отсутствия непосредственного
эффекта, следует продолжать 4—5 нед. Обычно ее проводят в комбинации
с лечением противоопухолевыми препаратами, в частности с антиметаболитами.
Учитывая возможность осложнений при длительной и массивной
стероидной терапии целесообразно использовать прерывистый метод
лечения, предусматривающий прекращение применения стероидных
препаратов на время ремиссии.
Дексаметазон (Dexamethasonum)
— 9а-фтор-16а-метилпреднизолон в 8—10 раз активнее преднизона
и преднизолона и в 35 раз активнее кортизона, в то же время
в терапевтических дозах он, в отличие от кортизона, не вызывает
задержки воды и хлорида натрия в организме. Выпускают препарат
в таблетках по 0,0005 г (0,5 мг). Суточная доза 3—6 мг; принимают
ее за 3—4 приема во время или после еды. Поддерживающая доза
дексаметазона— 1 —1,5 мг в сутки.
Триамцинолон (Triamcinolonum) — 9а-фтор-16а-оксипреднизолон.
Более активен, чем преднизолон; не вызывает задержки в организме
воды и хлорида натрия, не оказывает влияния на калиевый баланс.
Выпускают препарат в таблетках по 4 мг. Принимают внутрь в суточных
дозах 16—40 мг. Поддерживающие дозы 2—10 мг (для. взрослых).
|