Карминомицин (Carminomycinum)
является
отечественным антибиотиком — антрациклином, полученным из редкой
культуры актнномицетов Actinomadura carminata. Эта культура
была изолирована из почвы в процессе скрининга новых препаратов
в Институте по изысканию новых антибиотиков в 1968 г. (Г. Ф.
Гаузе, М. Г. Бражникова, В. А. Шорин, 1973).
Препарат представляет собой комплекс, состоящий из 5 биологически
активных компонентов; преимущество имеют карминомицины 2 и 3,
которые составляют 50 и 30% комплекса; содержание карминомицина
1 достигает Ю—12%, но он может быть получен из компонентов 2
и 3 посредством слабого кислотного гидролиза.
Агликон карминомицина отличается от агликона
рубомицина наличием у С-4 гидроксильной группы вместо метоксильной
и гликозидной связи у С-7. Аминосахар карминомицина полностью
идентичен даунозамину.
Механизм действия карминомицина такой же, как и
рубомицина и дауномицина. Противоопухолевая активность может
быть обусловлена, с одной стороны, ингибированием одного или
более коферментов в реакциях переноса электронов в митохондриях
в пластинчатом комплексе, с другой стороны — способностью карминомицина,
так же как адриамицина, рубомицина и других родственных соединений,
интеркалировать (прослаивать) спирали ДНК.
Изучение фармакокинетики карминомицина у кроликов показало,
что после внутривенной инъекции в дозе 1 мг/кг и после перорального
введения в дозе 2 мг/кг лекарство может быть обнаружено в крови
в течение 3—5 ч. Карминомицин проникает рактически во все органы
и ткани и может быть обнаружен в селезенке, почках, легких и
печени в течение 3—5 ч после введения. Однако наибольшая концентрация
наблюдается в селезенке, где препарат обнаруживается через 24
ч после введения. Карминомицин выводится с желчью (до 11 % введенной
дозы) и с мочой (2,5—4%).
При изучении противоопухолевой активности карминомицина
в эксперименте отмечено его превосходство перед рубомицином
(В. А. Шорин и др., 1973). Антибиотик имеет ряд особенностей
в биологических эффектах на организм животных, что отличает
его т адриамицина и рубомицина.
По сравнению с рубомицином карминомицин в 4 раза более
токсичен при внутрибрюшинном, в 7 раз — при внутривенном, в
11 раз — при подкожном и в 27 раз—при пероральном введении (Л.
Е. Гольдберг и др., 1974). Эти данные показывают необычно хорошее
всасывание карминомицина в кишечнике.
Фотостим - эффективное
средство для уменьшения последствий приема карминомицина
Главным токсическим эффектом препарата оказалось подавление
гемопоэза. Необратимое угнетение кроветворения у собак тмечалось
при однократном внутривенном введении 1 мг/кг или по 0,15 мг/кг
1 раз в день в течение
10 дней. При токсических дозах смерть собак наступает в результате
аплазии костного мозга. При этом не было повреждения функции
печени, почек, изменения электрокардиограммы; вместе с тем обнаружено
нарушение структуры селезенки и лимфатических узлов. Показана
меньшая токсичность карминомицина при введении препарата 2 раза
в неделю, чем при ежедневном введении.
Карминомицин эффективен при саркомах мягких тканей, лимфо-
и ретикулосаркомах и остром лимфобластном лейкозе.
При
саркомах мягких тканей различного гистологического строения
(39 больных) эффект при лечении карминомицином составил 43,6%,
причем в 20% носил выраженный характер. Регрессия опухолей и
метастазов начиналась как непосредственно после первого курса
химиотерапии, так и через месяц после его окончания, а также
после второго курса.
Повторные курсы были необходимы для получения, сохранения и
усиления эффекта. Ремиссии продолжались от 1 до 16 мес, в среднем
— 37г мес. Действие карминомицина проявлялось как в уменьшении
первичной опухоли и рецидивов, так и в уменьшении и исчезновении
метастазов в легкие, печень, мягкие ткани.
У больных саркомами матки регрессия опухоли и метастазов в
легких была получена у 5 из 9 больных.
Карминомицин может применяться в двух лечебных режимах
1. «Продолжительный» режим: препарат вводят внутривенно по
10—15 мг (7,5 мг/м2) 2 раза в неделю в течение 3 нед, курсовая
доза составляет 60—75 мг (35— 45 мг/м2), интервал между курсами
— 4 нед; для больных, получавших прежде интенсивную химиотерапию,
курсовая доза не должна превышать 50 мг (30 мг/м2).
2. «Короткий» режим: препарат вводят внутривенно по 8 мг (5
мг/м2) ежедневно в течение 5 дней; на курс дают 20—25 мг/м2,
интервал между курсами — 3—4 нед.
Карминомицин может вызвать непосредственно побочные
эффекты в виде тошноты, рвоты, общей слабости, тахикардии, болей
в области сердца. После введения курсовой дозы отмечается
угнетение кроветворения, редко стоматит, флебит, диарея, алопеция,
изменения электрокардиограммы.
Фотостим - надежное
средство для уменьшения последствий приема карминомицина
Частота тошноты и рвоты зависит от величины разовой дозы препарата:
они более выражены при разовой дозе 15 мг. В связи с этим при
отсутствии эффекта от антиэметиков и седативных средств следует
уменьшить разовую дозу карминомицина до 10 мг. Лейкопения, анемия
и тромбоцитопения наблюдаются у 68,5% больных при применении
препарата по 10 мг 2 раза в неделю. Частота, степень и длительность
лейкопении зависят от интенсивности лечения.
Отрицательная динамика на ЭКГ может появляться у 19% больных,
выражается она в снижении зубца Т и интервала S—T в грудных
отведениях, редко — в нарушениях ритма. Эти изменения преходящи
и исчезают самостоятельно после окончания курса.
При появлении болей в области сердца необходимо прекратить
лечение и продолжать наблюдение за больным. При попадании карминомицина
в подкожную клетчатку развиваются некроз и воспаление; заживление
происходит длительно.
Противопоказаниями к назначению карминомицина являются:
лейкопения (число лейкоцитов ниже 4-103 в 1 мкл крови) и тромбоцитопения
(число тромбоцитов ниже 15-104 в 1 мкл крови), за исключением
больных лейкозами, тяжелые сопутствующие заболевания сердца
и печени.
Карминомицин выпускают во флаконах по 5 мг.
Непосредственно перед введением содержимое флакона растворяют
в 10—20 мл изотонического раствора хлорида натрия.
|