"Рак щитовидной железы" второй стадии.

 Задачей химиотерапии опухолевых заболеваний является создание препаратов, которые направленно действовали бы на опухоль, не повреждая при этом нормальные ткани. Эта задача чрезвычайно сложна ввиду близости биологических и биохимических свойств опухолевых и нормальных клеток. Кроме того, злокачественные опухоли настолько разнообразны, что трудно представить себе вещество, одинаково эффективное при всех видах опухолевых заболеваний. Поэтому на современном этапе развития химиотерапии злокачественных опухолей возникает потребность в создании большого числа препаратов различного механизма действия.

Это имеет особое значение для комбинированной химиотерапии опухолевых заболеваний, когда наилучший клинический эффект достигается комбинированным применением препаратов, влияющих на разные стороны обмена веществ опухоли.

 В принципе все препараты, используемые в настоящее время в химиотерапии опухолей, могут быть разделены на две группы:

гормональные лекарственные средства

химиотерапевтические противоопухолевые препараты синтетического и природного происхождения.

 Гормональные лекарственные средства в основном используются при опухолях, в определенной степени сохранивших способность тканей, в которых они развиваются, реагировать на гормоны, в норме регулирующие их рост.

Например, рак предстательной и молочной желез

в меньшей степени

рак тела и щитовидной железы

обладают способностью в известной мере реагировать на гормональные воздействия. Однако гормонотерапия злокачественных опухолей является широким понятием, включающим в себя не только использование гормональных лекарственных средств природного происхождения или синтетических, но н хирургические вмешательства на эндокринных органах, а также лучевые воздействия на них с целью изменения гормонального статуса.

В то же время некоторые гормональные лекарственные средства, например кортикостероиды, используются в терапии опухолевых заболеваний, не относящихся к числу гормонозависимых, таких, как лейкозы, лимфогранулематоз и др. С другой стороны, цитостатические противоопухолевые препараты оказывают влияние на органы эндокринной системы и могут таким образом оказывать опосредованное действие на опухоль.

 В связи с этим иногда трудно четко разграничить гормонотерапию и собственно химиотерапию опухолевых заболеваний, и при описании лекарственных средств, используемых для специфического противоопухолевого лечения, наряду с цитостатическими препаратами обычно включают и гормональные вещества, как это и сделано в настоящей книге.

Однако в дальнейшем, говоря о механизме действия противоопухолевых препаратов, мы будем иметь в виду так называемые цитостатики, т. е. собственно химиотерапевтические вещества, как синтетические, так и природного происхождения, способные оказывать непосредственное повреждающее влияние на опухолевые клетки.

 Терапевтический эффект большинства противоопухолевых препаратов связан с подавлением ими различных этапов обмена нуклеиновых кислот, прежде всего в опухолевых клетках, причем одновременно они обычно оказывают влияние и на обмен нуклеиновых кислот быстро размножающихся популяций нормальных клеток — иммунокомпетентных, костного мозга, желудочно-кишечного тракта и др., с чем связано их побочное действие.

 Известно несколько типов воздействия соединений на обмен ДНК и РНК. Препарат может непосредственно взаимодействовать с нуклеиновыми кислотами, нарушая их способность нормально функционировать, и может взаимодействовать с ферментами, ответственными за биосинтез и функционирование нуклеиновых кислот.

 Непосредственно взаимодействуют с нуклеиновыми основаниями ДНК алкилирующне вещества. Некоторые противоопухолевые антибиотики и алкалоиды блокируют ДНК-матрицу и затрудняют деятельность полимераз. Функционирование нуклеиновых кислот нарушается также в том случае, если в результате воздействия препарата природный компонент цепи ДНК или РНК заменяется модифицированным. Возможна интерполяция препарата между нуклеиновыми основаниями в цепи ДНК или РНК, также препятствующая нормальным процессам репликации и транскрипции.

 Действие многих противоопухолевых препаратов из группы антиметаболитов основано на взаимодействии с ферментами, участвующими в биосинтезе предшественников составных частей молекул ДНК и РНК, осуществляющими их катаболические превращения, а также синтез биополимеров из этих компонентов. Ингибитор может взаимодействовать с активным центром фермента, причем тип взаимодействия может быть различным.

 Действие другой группы противоопухолевых лекарственных средств связано с подавлением ими процессов митоза. Наибольшее значение в механизме действия подобных препаратов имеет взаимодействие с тубулином — белком микротрубочек, т. е. структур, образующих веретено деления. По-видимому, противоопухолевый эффект, проявляемый некоторыми алкалоидами — ингибиторами митоза зависит также от подавления ими некоторых других биохимических процессов.

 В последние годы ведется интенсивный поиск веществ, способных избирательно разрушать вещества, в которых опухолевая клетка особенно нуждается. В этом отношении особенно интересны ферменты, разрушающие аминокислоты.

Примером такого фермента, получившего практическое применение в клинике в качестве противоопухолевого препарата, является L-аспарагиназа.

 Рациональные подходы к созданию новых, более активных противоопухолевых препаратов базируются на современных достижениях молекулярной биологии. Так, открытие обратной транскриптазы и расширение знаний о механизме действия онкогенных вирусов открывают пути к созданию новых препаратов, например для поиска ингибиторов обратной транскриптазы и препаратов, подавляющих развитие РНК-содержащих вирусов. Исследования, показавшие значение клеточных мембран в злокачественном перерождении клетки, являются основанием для попыток найти подход к регуляции злокачественного роста, используя вещества, взаимодействующие с мембранами и их компонентами.

P.S

Препараты нового поколения работают по принципу фотодинамической терапии. Для профиликтики и восстановления от химиотерапии применяют фотостим.